信达生物技术全梳理2.0
▎Armstrong
2021年研发日及2022年JPM大会上，信达生物对其研发布局都进行了较为系统的介绍。截至2022年1月底，信达生物累计申报超过20款创新药，引进的产品和技术也越来越多样化，在此对其技术梳理进行更新。
技术布局日益广泛
2021年国内头部药企研发日，一个重要的趋势就是新技术的广泛布局，恒瑞医药、百济神州、石药集团、信达生物等莫不如是。信达生物系统布局多样化的抗体药物，包括双抗、ADC、ISAC、抗体细胞因子融合蛋白、前抗体、T细胞双抗、NK细胞双抗、多聚体IgG等。
CAR-T：模块化CAR-T
信达生物第一款CAR-T为引进驯鹿医药的BCMA CAR-T，随后引进罗氏的模块CAR-T技术。信达生物第3款Claudin18.2靶向药IBI345可能即为模块化CAR-T。这种CAR-T并非异体CAR-T，而是与抗体联用的模块CAR-T。具体而言，就是与Fc引进P329G突变，并通过LALA突变去除Fc效应的抗体药物联用。CAR-T嵌合的抗体则是特异性结合P329G突变的Fc，因此抗体起到靶向和募集CAR-T的作用，CAR-T的固定选用靶向P329G Fc的抗体。
VEGF治疗眼病：1款双功能融合蛋白+2款双抗
信达生物在VEGF治疗眼病方面有多重布局，包括处于二期临床的VEGFR/CR1融合蛋白，以及刚刚申报IND的VEGF/Ang2双抗，还有处于临床前的VEGFA/VEGFC双抗。
信达生物IBI302的分子设计如下。
不过罗氏在VEGF治疗眼病方面已经建立起很高的壁垒，雷珠单抗PDS给药系统和VEGF/Ang2双抗都已经获批上市。PDS系统只需要每6个月给药一次，VEGF/Ang2双抗需要每4个月给药一次，新一代双抗处于临床阶段并与PDS兼容。
肿瘤免疫：PD-1、OX40、CD47、LAG-3、TIGIT等
肿瘤免疫为信达生物的主战场，信迪利单抗处于国内第一梯队，美国能否顺利获批还需要观察。PD-1之外，信达生物布局了CLTA-4、OX40、LAG-3、CD47、TIGIT、GITR等多个免疫检验点靶点，许多靶点同时研发单抗和双抗。
双抗为信达生物在肿瘤免疫领域布局的主要药物形式，底层技术则有不同来源。PD-L1双抗多采用PD-L1纳米抗体构建，不同PD-L1双抗的价态设计则有所不同。
PD-1/HER2双抗从韩美引进，其Pentambody技术通过CH3突变在异源重链之间形成氢键相互作用。
信达生物与礼来合作开发的3款PD-1双抗则由礼来构建，PD-1/PD-L1采用的是礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术。PD-1/4-1BB双抗则采用礼来自主开发的双抗技术。
信达生物引进了罗氏的2:1 TCB双抗技术，2:1的结构形式可以介导更强的T细胞杀伤效应。下图为罗氏1:1和2:1 TCB的CD3/CD20双抗，后者表现出更强的抗肿瘤活性。
细胞因子：IL-2等
信达生物首先研发了偏向性IL-2，但并未申报单靶点的细胞因子，而是研发多个抗体融合蛋白，包括PD-1/IL-2和PD-1/IL-2/IL-21等。
糖尿病等代谢病：GLP-1/GCG
信达生物从礼来引进了GLP-1/GcG双靶点抑制剂OXM3，源于对胃泌素的改造。GLP-1、GIP、GCG为后索马鲁肽时代的研发方向，礼来GLP-1/GIP双靶点激动剂已经接近上市。国内，和泽医药/道尔生物的GLP-1/GIP双靶点激动剂已经获批临床，鸿运华宁研发了GLP-1R抗体融合GLP-1和GCGR抗体融合GLP-1，恒瑞医药也研发了GCGR抗体融合GLP-1。
自免：IL-23等
信达生物申报了国内首个IL-23抗体IBI112。
其他新技术
信达生物从Synaffix引进了定点偶联ADC和双毒素ADC技术。
信达生物从Bolt引进了ISAC技术，即抗体偶联TLR7/8激动剂。
信达生物与Amagma合作，利用其SEIZMIC技术研发3款胞外酶特异性的靶向药。
信达生物也在密切关注和布局更多种新型药物形式。
项目引进方面，信达生物过去一年来引进多个国内生物技术公司的小分子创新药。
这些小分子药，弥补了信达生物的短板，也是以疾病角度（NSCLC）切入临床需求，完善研发管线。
国内生物医药领域的竞争已经进入新时代，差异化竞争成为主旋律，如何更好满足临床需求成为核心，头部药企也面临前所未有的压力，在细分赛道要同时做到进度领先和产品优势并不容易。这也正是国内生物医药行业快速发展的明证，二级市场过去的泡沫和今天的超跌都是行业发展的注脚，市场终将回归理性，技术和产品则在情绪起伏中稳步前行。
Armstrong技术全梳理系列
和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。